王宪嫄出身琅琊王氏，王导六世孙，高祖父原本为王导次子王恬，但由于王导长子中书侍郎王悦无子，过继王恬长子王琨为子，于是王悦成为王宪嫄的高祖父，这样王宪嫄就出自琅琊王氏长房，祖父王嘏袭封始兴郡公，尚晋简文帝女鄱阳公主，父亲王偃为右光禄大夫，尚晋孝武帝女鄱阳公主，入宋后又尚宋武帝女吴兴公主，王宪嫄为吴兴公主所生，也就是说，王宪嫄为宋武帝刘裕的外孙女，王宪嫄哥哥王藻为东阳太守，尚宋文帝女临川公主刘英媛。

王宪嫄生于元嘉五年，尽管出身富贵，但童年并不幸福，其母性格泼辣，对其父经常家暴，而哥哥王藻更惨，尚临川公主，夫妻不睦，又受到妻子的多方管束，不得纳妾。

元嘉十五年，宋文帝刘义隆为了亲上加亲，让三子刘骏娶外甥女王宪嫄，婚后夫妻感情融洽，王宪嫄先后为刘骏生下多位子女。

刘骏为宋文帝路淑媛所生，因为母亲无宠，起初不受文帝宠爱，王宪嫄力劝丈夫发奋图强，逐渐成为诸皇子中的杰出者，获得了父亲的信赖。

元嘉十六年，刘骏在母亲和妻子的鼓励下自请外任，在琅琊王氏的力荐下，文帝赐湘州刺史，都督湘州军事，封征虏将军，负责石头城的防务，王宪嫄和丈夫迁居临湘（今长沙）。

元嘉十七年，刘骏任南豫州刺史，使持节（代表皇帝行使地方军政权力），都督五州军事，继续负责石头城的防务，南豫州位于首都建康的上游，为兵家必争之地，王宪嫄和丈夫迁居历阳（今安徽和县）。

元嘉二十年，十六岁的王宪嫄为刘骏生下长女刘楚玉。

元嘉二十一年，刘骏升任抚军将军，都督六州军事，封武陵王，王宪嫄成为武陵王妃。

元嘉二十二年，雍州境内的蛮族纷纷造反，文帝经过慎重选择，决定调刘骏为雍州刺史，出镇襄阳，刘骏由此成为百年来第一位出镇襄阳的皇室成员，这一方面说明襄阳的重要地位，另一方面也可以看出文帝对刘骏的看重，王宪嫄和丈夫、女儿迁居当时处于动乱中的襄阳，刘骏作为平定叛军的总指挥，有权组建起一支自己的亲军，这支军队以从北方来的义兵和流民为主体，随着叛乱逐渐被平定，这支完全听命于刘骏的部队在真刀真枪的战争中变得能征善战。

元嘉二十五年，刘骏成功完成了父亲交予的任务，平定了雍州的叛乱，文帝调刘骏为徐州刺史，兼兖州刺史，封安北将军，镇守彭城，文帝再次将军事重镇交给了儿子。

元嘉二十六年，二十二岁的王宪嫄为

刘骏生下长子刘子业，刘骏大喜过望。

元嘉二十七年，北魏大军南下侵宋，包围彭城，刘宋军队顽强抵抗，成功守住了彭城，在极度艰苦的环境中，王宪嫄为刘骏生下次子刘子尚，文帝命刘骏带领军队援助他城，王宪嫄眼巴巴地送走丈夫，刘骏后来因为力量不济被北魏军队围攻，好不容易才杀出重围，由于当时刘宋大部分军队都毫无斗志，盛怒的文帝降刘骏为镇军将军，北魏军队撤回时，刘骏力劝当时进驻彭城的刘宋三军统帅刘义恭袭击北魏，但刘义恭不从，文帝因为北魏未遇任何抵抗就撤离宋境之事大发雷霆，刘骏再降为北中郎将，王宪嫄尽力安慰被训斥的丈夫，夫妻感情在患难中更加深厚。

元嘉二十八年，文帝怒气已消，在琅琊王氏的劝说下，也意识到刘骏并无大错，迁刘骏为南兖州刺史，镇守山阳（今山东巨野），身怀六甲的王宪嫄和丈夫迁居和北魏的交汇地带，为刘宋守卫边境，不久王宪嫄就生下女儿刘楚佩。

同时，江州爆发叛乱，文帝再次起用刘骏，迁刘骏为江州刺史，为平乱总指挥，很快就将叛乱平定了下去，王宪嫄尽管出身贵族，又是公主之女，但在不断迁徙的日子里毫无娇娇之气，还接二连三地生下子女，显示出王导后代的与众不同，至此，刘骏成为文帝最为倚重的皇子，成为皇位的有力争夺者。

王宪嫄和琅琊王氏作为刘骏最有力的后盾，积极为其出谋划策，琅琊王氏从东晋王导开始，枝繁叶茂，占据了王朝很大一部分显要职务，甚至将其眼线延伸到皇太子宫中。

面对三弟的竞争，一向养尊处优的皇太子刘劭不思奋发图强，而是联合二弟始兴王刘濬行巫蛊之事，企图诅咒父亲，此事被同母姐姐东阳公主得知，东阳公主的丈夫王僧绰是王导曾孙，当时是侍中，就把这件事告诉了文帝，文帝气愤之下想要废黜皇太子和始兴王，但又于心不忍，就在始兴王之母潘淑妃面前故意透露消息，潘淑妃救子心切，叫来始兴王加以劝说，结果反而让皇太子和始兴王更加恐惧，在东宫秘密宴请诸将，准备发动政变，此事又被王僧绰得知，王僧绰连忙告诉文帝，文帝询问大臣们储君人选，大臣们纷纷推荐自己的女婿，文帝不得不改日再议，但文帝要更换太子事已经是传得满朝风雨，文帝和皇太子之间的矛盾就这么被激化得无可救药。

元嘉三十年，文帝任刘骏为征南将军，统率军队前往五洲平定叛乱，皇太子刘劭先下手为强，和二弟始兴王一起发动宫廷政变，杀宋文帝，刘劭即位，杀王僧绰，王僧绰之子王俭被叔叔王僧虔收养，王俭后来成为刘宋著名大臣，琅琊王氏用鲜血铺平了刘骏的至尊之路。

刘劭写密信要刘骏自尽，刘骏于是决定带领亲军以为宋文帝报仇之名杀入建康，王宪嫄和琅琊王氏在关键时刻给了他最大的支持，琅琊王氏及其姻亲故旧全部站在刘骏一边，刘骏以为宋文帝报仇之名起兵，也让他获得了刘宋皇室的支持，军队很顺利就攻下建康，刘骏斩杀了自己的两个哥哥。

刘骏被拥立为帝，刘骏尊母亲路惠男为皇太后，立王宪嫄为皇后，嫡长子刘子业为皇太子，嫡次子刘子尚为豫章王，嫡长女刘楚玉为山阴公主，嫡次女刘楚佩为临淮公主。

孝建二年，王皇后为刘骏生下女儿康乐公主刘修明。

在贤后的帮助下，孝武帝刘骏进行了一系列重要的改革，撤录尚书事，以中书舍人处理机要事务，由士族担任的尚书令、尚书仆射只剩下在公文上签名的权利，孝武帝还重用江东寒门沈庆之与北方流人柳元景，提拔为三公，开启了吴兴沈氏与河东柳氏的高门之路，也极大地加强了皇帝的权力。

王皇后率内宫嫔妃在西郊种桑养蚕，恢复了周朝的皇后亲蚕制度，并请皇太后路惠男前往观看。

但皇后生涯并非都是美好的，琅琊王氏自恃有功于朝廷，又是当朝后族，变得有些傲慢自大，王导玄孙王僧达当时是中书令，居然对路太后的亲属登门拜访置之不理，孝武帝后来找了个机会将王僧达杀了，借以提醒琅琊王氏，但同时孝武帝又将女儿临淮公主下嫁琅琊王氏王莹，王莹为王导六世孙，公主下嫁弥合了皇室和琅琊王氏的关系裂缝……

孝武帝刘骏为了巩固皇位，诛杀大量的皇室成员，除平定叛乱的叔父刘义宣外，还先后诛杀了弟弟南平王刘铄和武昌王刘浑，平定了弟弟竟陵王刘诞、海陵王刘休茂的叛乱，刘骏的诛杀进一步削弱了刘宋皇室，也影响了其子刘子业，刘子业即位后继续大开杀戒。

大明八年，孝武帝刘骏去世，皇太子刘子业即位，尊王宪嫄为皇太后，刘子业对周围的大臣都不敢信任，甚至杀害了舅舅王藻，王藻乃琅琊王氏长房长孙，此举激起琅琊王氏的恐惧和愤恨，也埋下了刘子业日后被杀的伏笔，王宪嫄悲伤过度，在当年八月也去世了，谥文穆皇后。

王宪嫄的女儿山阴公主刘楚玉是中国历史上极富个性的公主，她不满男尊女卑的社会现实，要求弟弟赐予男宠，刘子业给姐姐送去三十个男宠。

王宪嫄的长子刘子业、次子刘子尚和山阴公主后来都死于宫廷政变，小女儿康乐公主刘修明嫁给了枝江县侯徐孝嗣，徐孝嗣在南齐当上了尚书令，但却因卷入了废黜萧宝卷事件而被杀，康乐公主的孙女徐昭佩后来嫁给了梁元帝萧绎，以不受妇道著名。

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