毛皇后是氐族人，出身武将世家，性格刚烈，从小习武，他的父亲毛兴是前秦镇守上邽的将军。

上邽位于今甘肃天水，自古就是非常重要的军事据点。

毛皇后从小就是在充斥着对前秦天王苻坚极度崇拜的氛围中长大，她自幼就渴望能嫁入前秦皇族。

苻坚即位后，先后攻灭前燕和前仇池。

建元十二年，苻坚率军攻打前凉。

前凉张氏政权是十六国时的北方大国，西域是其版图的一部分。晋惠帝永康二年，张轨任凉州刺史兼护羌校尉，多所建树，张轨后代世袭凉州刺史，忠于晋朝，甚至向成汉借道朝见东晋皇帝。张骏称凉王，张骏、张重华父子统治时，前凉极盛，分置凉、沙、河三州，设西域长史，在今吐鲁番地区设置高昌郡，统治范围包括今甘肃、宁夏西部以及新疆大部。

苻坚以步骑十三万大举进攻，张天锡被迫出降。

同年，苻坚的矛头对准了鲜卑建立的代国。

代国是鲜卑人拓跋猗卢建立的政权，是北魏的前身，拓跋猗卢的侄孙拓跋什翼犍在位时，先后娶两位慕容部的女子为妻，国力强大，左贤王刘卫辰叛逃前秦，苻坚以援助刘卫辰之名攻打代国，拓跋什翼犍被杀，拓跋什翼犍的孙子就是北魏的建立者拓跋珪，苻坚分别以刘库仁及刘卫辰分统代国诸部，前秦成功统一北方。

王猛曾力劝苻坚先解决前秦内部的民族问题，再图东晋，但苻坚没有听从，于建元十九年大举出兵东晋，苻坚命苻融率张蚝、梁成和慕容垂等以二十五万步骑兵为前锋，自己率六十余万戎卒及二十七万骑兵为主力，苻融攻陷寿阳（今安徽寿县），晋将刘牢之率军进攻洛涧，击杀梁成，谢石等率大军水陆并进，与前秦军隔淝水对峙，苻坚答应了晋军稍为后撤的要求，准备待晋军半渡淝水时进攻晋军，但前秦大军一退就出现全军溃退，苻融骑马入乱军中试图统率乱军，但堕马被杀，晋军于是追击溃败的前秦军。

慕容垂复国称王，什翼犍之孙拓跋珪在牛川复国，慕容冲率军包围长安，苻坚逃到五将山，羌首领姚苌派兵杀苻坚。

苻坚太子苻宏归降东晋，长子苻丕称帝，但不久也被杀。

在氐人群龙无守的情况下，苻坚侄孙苻登被大家推举出来，苻登是苻敞之子，苻敞是苻坚的侄儿，封陇东太守、建节将军，被苻生所杀。

苻登曾是将军毛兴的司马，很受毛兴的赏识，毛兴将相貌出众的小女儿嫁给了他。

毛兴去世前，号召氐人拥护苻登，苻登即位为帝，立毛夫人为皇后，毛皇后勇猛果敢，是前秦的女将军，经常带军出征。

同年，苻登攻占胡空堡，十余万人归附。

太初三年，苻登立长子苻崇为皇太子。

太初四年，苻登进据苟头原，以逼安定，姚苌率三万骑兵夜袭大界营，将其攻陷，俘虏毛皇后，姚苌想纳毛皇后为妃，遭毛皇后拒绝，姚苌大怒下令杀毛皇后。

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